Thèse Caractérisation des Réponses Physiopathologiques Induites par les Dispositifs d'Assistance Circulatoire Mécanique Évaluation Prospective Translationnelle dans des Modèles Animaux Contrôlés e H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : L'unité de recherche de l'institut du thorax Direction de la thèse : Jean-Christian ROUSSEL Date limite de candidature : 2026-06-01T00:00:00 L'insuffisance cardiaque (IC) constitue une problématique majeure de santé publique, touchant plus de 64 millions de personnes à l'échelle mondiale, avec un fort impact sur la morbi-mortalité cardiovasculaire. Malgré les avancées thérapeutiques (médicaments, dispositifs implantables, transplantation), les besoins des patients en phase terminale dépassent les ressources disponibles, notamment le nombre de donneurs. Dans ce contexte, les techniques de circulation extracorporelle (CEC) et l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) jouent un rôle croissant. Elles permettent des chirurgies complexes et offrent un support temporaire vital en cas d'IC avancée ou de choc cardiogénique. Parallèlement, les dispositifs d'assistance circulatoire mécanique, en particulier ceux d'assistance ventriculaire gauche (LVAD), représentent une alternative thérapeutique durable, aussi bien pour les patients en attente de greffe que pour les patients inéligibles. Leur développement requiert une compréhension fine des interactions entre le dispositif, le coeur natif et l'organisme. À cet égard, les modèles animaux sont essentiels pour évaluer ces dispositifs d'assistance circulatoire (DAC), comme la biocompatibilité, les performances hémodynamiques, les complications immuno-inflammatoires, ainsi que les processus de remodelage cardiaque. Ces modèles précliniques permettent une approche intégrée des réponses physiopathologiques dans un contexte qui se rapprochent des conditions cliniques réelles chez l'homme. Ce projet s'attache à tester plusieurs hypothèses: L'utilisation de différents DAC induit des profils de modifications physiologiques distincts, générant notamment des perturbations mesurables au niveau de l'hémostase, du métabolisme et de la réponse neuroendocrinienne, qui sont corrélées à la survenue de complications. La caractérisation des effets hémodynamiques et inflammatoires dans des modèles animaux doit permettre d'identifier des marqueurs translationnels prédictifs des complications postopératoires, ce qui faciliterait l'extrapolation des résultats à la médecine humaine. L'approche de recherche intégrée, reliant la médecine vétérinaire expérimentale et la médecine humaine, aidera à valider les techniques et les nouveaux DAC grâce à une amélioration de la connaissance de leur fonctionnement, de la biocompatibilité et des performances hémodynamiques, permettant une prise en charge optimisée face à éventuelles complications.
Amélioration de nos connaissances sur le fonctionnement et la biocompatibilité des DAC pour la prise en charge des patients en IC.