Thèse Stratégies Pro-Résolutives Locales pour la Modulation de l'Inflammation et la Réparation des Tissus Minéralisés H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Regenerative Medicine and Skeleton Direction de la thèse : Alexis GAUDIN Date limite de candidature : 2026-09-15T00:00:00

Ce projet de thèse porte sur le développement de stratégies pro-résolutives locales destinées à moduler l'inflammation chronique et à favoriser la préservation des tissus minéralisés. À partir du modèle de l'ostéolyse péri-prothétique aseptique, il explorera le rôle des interactions entre macrophages, cellules stromales, ostéoclastes et lymphocytes T dans la persistance de l'inflammation et de la résorption osseuse. La thèse évaluera l'effet de médiateurs spécialisés de la résolution de l'inflammation, tels que les lipoxines, résolvines, marésines ou dérivés de l'annexine A1, sur la reprogrammation de ces niches ostéo-immunitaires pathologiques. Elle intégrera également une réflexion sur la délivrance locale de ces médiateurs afin de proposer une stratégie thérapeutique compatible avec une application au contact des tissus minéralisés. Ce travail vise à poser les bases d'une approche régénérative innovante, fondée non pas sur le blocage global de l'inflammation, mais sur sa résolution active.

Le doctorant sera accueilli au sein de l'unité RMeS à Nantes, dans un environnement pluridisciplinaire associant biologie des tissus minéralisés, inflammation, biomatériaux, interfaces os-biomatériaux et médecine régénératrice. Il bénéficiera de l'encadrement d'une équipe scientifique expérimentée, avec l'appui d'ingénieurs, techniciens et plateformes spécialisées.
Le projet s'appuiera également sur l'expertise clinique de Christophe Nich, chirurgien orthopédiste, spécialiste des pathologies liées aux arthroplasties, du descellement aseptique et de l'ostéolyse péri-prothétique. Son implication permettra d'ancrer le projet dans une problématique clinique clairement identifiée, en lien avec les complications tardives des prothèses articulaires, la perte osseuse péri-prothétique et les situations où la chirurgie de reprise est complexe ou à risque. Il contribuera notamment à la compréhension du contexte clinique, à l'accès aux tissus péri-prothétiques issus de chirurgies de reprise, à l'annotation des échantillons et à l'interprétation translationnelle des résultats.
Les moyens matériels mis à disposition incluront les équipements nécessaires à la culture cellulaire, aux modèles de co-culture macrophages-cellules stromales-ostéoclastes, aux analyses moléculaires et protéiques, à l'immunomarquage, à l'imagerie, à l'histologie et à la caractérisation de systèmes de délivrance locale. Le projet bénéficiera également des ressources du consortium OSTEORESOLV, notamment pour les modèles d'inflammation induite par les particules d'usure, les approches d'ostéo-immunologie et la validation préclinique.
Cet environnement permettra au doctorant de développer une approche expérimentale intégrée, allant de l'analyse des mécanismes cellulaires de l'inflammation jusqu'à l'évaluation de stratégies pro-résolutives locales pour la préservation des tissus minéralisés, en lien direct avec une problématique clinique portée par la chirurgie orthopédique.

L'enjeu principal du projet est de comprendre et de moduler les mécanismes inflammatoires responsables de la résorption des tissus minéralisés. En s'appuyant sur le modèle de l'ostéolyse péri-prothétique, le projet propose de considérer cette pathologie comme une maladie de la résolution inflammatoire, impliquant des interactions complexes entre cellules immunitaires, cellules stromales et ostéoclastes. L'objectif est d'identifier des médiateurs pro-résolutifs capables de restaurer un microenvironnement favorable à la préservation osseuse et à la réparation tissulaire. À terme, cette approche pourrait ouvrir la voie à des thérapies locales innovantes pour les pathologies inflammatoires des tissus minéralisés.