Thèse Impact de la Matrice Extracellulaire sur les Vésicules Extracellulaires H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : École doctorale Biologie Santé Laboratoire de recherche : Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers Direction de la thèse : Julie GAVARD ORCID 0000-0002-7985-9007 Date limite de candidature : 2026-07-10T00:00:00
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primitive la plus agressive, avec une survie médiane de 15 mois et un taux de récidive >70%. Son microenvironnement tumoral (TME) est caractérisé par une rigidité accrue de la matrice extracellulaire (MEC) (jusqu'à 16 kPa vs 0,2 kPa pour le parenchyme sain), favorisant la résistance aux thérapies et la plasticité des cellules souches de glioblastome (GSCs). Ces dernières, nichées dans des microenvironnements perivasculaires, communiquent via des vésicules extracellulaires (EVs) et des migrasomes (structures vésiculaires riches en protéines de la MEC comme PAK4 et LAMA4), qui jouent un rôle clé dans l'invasion tumorale et la résistance aux traitements.
Bien que l'impact des signaux mécaniques sur la migration cellulaire soit documenté, l'effet de la rigidité de la MEC sur les GSCs, leurs EVs et migrasomes reste largement inexploré. Pourtant, les EVs traversent la barrière hémato-encéphalique et circulent dans le sang périphérique, en faisant des biomarqueurs prometteurs. Les migrasomes, quant à eux, pourraient révéler des mécanismes adaptatifs encore inconnus dans les cancers cérébraux.

Comprendre comment la rigidité de la MEC influence la plasticité des GSCs et la composition de leurs EVs/migrasomes.
Identifier des biomarqueurs circulants (EVs) ou des cibles thérapeutiques (migrasomes) pour améliorer le diagnostic et le traitement du GBM.
Développer des modèles in vitro reproduisant la MEC pathologique pour étudier ces mécanismes.