Thèse Synthèse de Bioisostères Azahétérocycliques pour l'Accès et l'Évaluation de Nouveaux Inhibteurs de l'Interaction Bob1 - Oct2 H/F - Doctorat.Gouv.Fr

Établissement : Nantes Université École doctorale : Matière, Molécules, Matériaux et Géosciences Laboratoire de recherche : CHIMIE ET INTERDISCIPLINARITE : SYNTHESE, ANALYSE, MODELISATION Direction de la thèse : Arnaud TESSIER Date limite de candidature : 2026-07-17T00:00:00 Le complexe transcriptionnel BOB1-OCT2 est un régulateur principal spécifique de la lignée des cellules B du centre germinatif, pilotant à la fois les pathologies auto-immunes et les cancers agressifs des cellules B. Financé par le LABEX IMMUNE de NEXT/Nantes Université, ce projet de thèse vise à synthétiser et à évaluer biologiquement des petites molécules inhibitrices de cette interaction protéine/protéine. Ce consortium interdisciplinaire implique des équipes en chimie médicinale (CEISAM-SYMBIOSE), en immunologie (CR2TI), et en onco-hématologie translationnelle (CRCI2NA). La partie chimie médicinale prévoira d'optimiser des premières molécules hits par l'apport de nouvelles structures azahéterocycliques appliquées par une stratégie de « scaffold hopping ». Sur la base de résultats préliminaires robustes, un volet de chimie de synthèse est envisagé pour valider la fonctionnalisation de structures azahétérocyliques. En lien avec ce programme de drug design, le/la doctorant.e participera à l'évaluation des molécules qui seront caractérisées afin de déterminer leurs efficacités en termes d'inhibition de l'interaction BOB1/OCT2 et de profil pharmacologique. Cette série de nouvelles molécules pourra être évaluée sur différents modèles in vitro ou in vivo mettant en jeu les cellules immunitaires B (maladies auto-immunes et cancer).
Consortium Interdisciplinaire à Nantes Université:

(CEISAM -SYMBIOSE, Chimie organique et médicinale) : Dirigé par le Dr Arnaud Tessier, fournissant le moteur de chimie médicinale pour piloter la reconception rationnelle, le bioisostérisme, l'affinage des relations structure-activité (SAR) et l'optimisation des propriétés physicochimiques / pharmacologiques. (CR2TI, Équipe 4, Régulation immunitaire) : Dirigé par le Dr Sophie Brouard, apportant une expertise profonde en biologie des cellules B et en auto-immunité, et menant le développement des tests, les modèles de cellules B primaires et les modèles in vivo d'auto-immunité. (CRCI2NA, Onco-hématologie translationnelle) : Dirigé par le Dr Catherine Pellat, apportant une expertise sur les hémopathies malignes B à haut risque, avec des tests fonctionnels avancés pour évaluer les mécanismes oncologiques et les signatures de biomarqueurs.

Chimie azahétérocyclique originale et à fort potentiel en scineces pharmaceutiques

Caractérisation, Développement en drug-design, Evaluation biologique d'inhibiteurs d'interaction protéine/protéine

Application et potentiel de valorisation sur des maladies auto-immunes telle que l'arthrite, ou en oncologie tel que le myélome multiple.

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